Дефицит миелопероксидазы у мышей усиливает воспаление в легких, вызванное инактивированной сandida albicans

Дефицит миелопероксидазы у мышей усиливает воспаление в легких, вызванное инактивированной сandida albicans

Myeloperoxidase deficiency in mice exacerbates lung inflammation induced by nonviable Candida albicans
Mizuki Homme, Nao Tateno, Noriko Miura, Naohito Ohno, Yasuaki Aratani

Цель: Оценить эффект дефицита миелопероксидазы (MPO) на течение воспаления легких, вызванного нежизнеспособным сandida albicans (nCA).

Методы: Мыши были привиты внутриносовым способом нежизнеспособным сandida albicans nCA. Накопление нейтрофилов и макрофагов в бронхоальвеолярной жидкости было измерено проточной цитометрией. Уровни провоспалительного белка 2 макрофагов (MIP-2), хемокина кератиноцитов (KC), фактора некроза опухоли (TNF)-α и интерлeйкина (IL)-1β в легком были измерены методом ELISA. Выработка MIP-2 и KC нейтрофилами и макрофагами определялась количественно in vitro. Экспрессия MIP-2 mRNA в нейтрофилах проанализирована обратной транскрипцией-PCR в реальном времени. Степень фосфорилирования ERK1/2 (Extracellular signal-regulated protein kinases 1 and 2-регулируют мейоз, митоз, постмитотические функции) и Syk (spleen tyrosine kinase -селезёночная тирозинкиназа) в нейтрофилах была проанализирована Вестерн-блоттингом.

Результаты: MPO - / − (миелопероксидаза) мышей, которые получили nCA, имели более тяжелую пневмонию, чем мыши дикого типа. В пределах 12 ч. после введения nCA, MPO − / − мышей имели значительно большее число альвеолярных нейтрофилов и увеличили выработку MIP-2 и KC по сравнению с мышами дикого типа. Нейтрализация MIP-2 и KC in vivo значительно уменьшила инфильтрацию нейтрофилами. In vitro выработка MIP-2, но не KC, возросла в nCA-стимулируемых нейтрофилах у MPO − / − мышей, одновременно с позитивным регулированием Syk и ERK1/2. В 1 и 3 дни после введения nCA, MPO − / − мышей имели значительно более высокие концентрации TNF-α и IL-1β, чем мыши дикого типа.

Заключение: Ведение в лёгкие nCA спровоцировало измененный воспалительный ответ у MPO − / − мышей по сравнению с мышами дикого типа. Усиленная выработка MIP -2 МПО -/- нейтрофилами может частично способствовать усилению воспаления у мутантных мышей.