Подавление продукции цитокина Th1 пептидом, полученным из C4b

Подавление продукции цитокина Th1 пептидом, полученным из C4b

Suppression of Th1 cytokine production by a peptide derived from C4b
Yuji Takeda, Kenta Kaneda, Fumie Jimma, Noriyuki Shiobara, Abbi R. Saniabadi, Ichiro Wakabayashi

Цель: Система комплимента играет существенную роль в регулировании T-клеточных реакций. Однако, точный механизм, лежащий в основе C4-индуцируемой иммунотолерантности, остается неясным. Известно, что мономерный C4b ингибирует выработку CXCL10 клетками крови. Цель этого исследования была: выяснить точную роль мономерного C4b.

Методы: In vitro исследовали эффекты HP2 (предшественник C4b пептида) (VPAGSARPVAFSVVPTAAA), на IFN \U 03B2\индуцированную продукцию CXCL10 (маркёр активации клеток) человеческими клетками крови. В естественных условиях исследовали влияние HP2 на выроботку цитокина Th1/2 в селезёнке мышей. Также, проверяли влияет ли продукция HP2 на симптомы экспериментально вызванного язвенного колита у мышей.

Результаты: HP2 ингибирует продукцию CXCL10 в клетках крови человека. Введение HP2 значительно подавляет выработку цитокинов Th1 (IL-2, IFN-γ, и TNF-α) в клетках селезёнки мышей. Введение HP2 мышам значительно улучшило течение колита через двойное регулирование CD4+ T клеток CD45RBhigh и ап-регулирование CD4+LAP/TGF-β1 + T клеток.

Заключение: Последовательность аминокислот, описанная выше, может быть активным центром в C4b для ингибирования цитокина Th1. Эти результаты могут способствовать развитию новых препаратов, подавляющих аутоиммунные ответы.