Модель экспрессии Нискарина, вызванной липополисахарид (LPS)-индуцированным нейровоспалением в коре мозга крыс

Модель экспрессии Нискарина, вызванной липополисахарид (LPS)-индуцированным нейровоспалением в коре мозга крыс

The expression pattern of Nischarin after lipopolysaccharides (LPS)-induced neuroinflammation in rats brain cortex
Xiaohong Wu , Wei Xu , Gang Cui , Yaohua Yan , Xinmin Wu , Lei Li , Xiang Tan , Qiyun Wu & Xingxing Gu

Цель: Выяснить, участвует ли Нискарин через фосфатидилинозитол – 3 – киназу (PI3K) и РКВ-зивисимый путь в апоптозе нейронов, вызванном нейровоспалением.

Материалы: Использование самцов крыс Sprague-Dawley, феохромоцитомы крысы (PC12), и мышиные клетки микроглии (BV-2). Липополисахариды вводились в боковой желудочек мозга крысы. Микроглиальные клетки обрабатывали липополисахаридами. Клетки феохромоцитомы предварительно обрабатывали или нет siRNA (интерферирующие РНК, понижающие экспрессию специфических генов).

Методы: Вестерн-блоттинг использовался для анализа уровня экспрессии Нискарина, pAKT (протеинкиназы В, участник сигнального пути), BAD (проапоптотический белок семейства гена Bcl-2, участвующий в инициации апоптоза), Bcl-2 (ген-регулятор белков аппоптоза). Иммуногистохимия и иммунофлюоресценция использовались для оценки морфологии и локализации Нискарина. siRNA снижал уровень Нискарина.

Результаты: Уровень экспрессии Нискарина вырос после введения липополисахаридов. Нискарин расположен в нейроне и участвует в регуляции PI3K/PKB пути.

Заключение: Нискарин может быть вовлечен в PI3K/PKB путь апоптоза нейронов. Блокирование Нискарина в культуре PC12 (феохромоцитома) с помощью siRNA вызывает уменьшение pAKT и экспрессии белков Bcl-2. Между тем, оно увеличивает уровень BAD и активной каспазы-3 (семейство цистеинпротеаз, играющих существенную роль в апоптозе).